ABL503은 PD-L1과 4-1BB를 동시에 표적하는 이중항체 면역항암제다. 에이비엘바이오는 나스닥상장사인 중국 아이맵바이오파마와 함께 ABL503를 개발하고 있다.
ABL 503은 임상 1상 단계에서 용량증량(dose escalation) 및 용량확장(dose expansion) 시험을 진행 중이다. 미국 6개 및 국내 3개 기관에서 진행되고 있다. 단독 요법에서의 안전성을 확인하고 임상 2상을 위한 권장 용량(RP2D) 및 최적의 표적 암종을 결정할 계획이다.
이번에 공개한 완전관해는 난소암 환자에서 확인됐다. 부분관해는 피부암 위암 및 두경부암 환자에서 확인됐다. 내년 초 임상 1상 중간 결과를 발표할 계획이다.
이상훈 에이비엘바이오 대표는 “4-1BB 기반 파이프라인들의 임상 중간 결과가 올해부터 공개되기 시작됐다”며 “기존 치료제들과 분명한 차별점을 갖추고 있으며 그 가치가 크게 주목받을 것”이라고 말했다.
ABL-503은 플랫폼 기술 ‘그랩바디-T’를 적용해 암세포 주변 면역세포에서만 4-1BB를 활성화시킨다. 이를 통해 4-1BB표적 항암제의 독성 부작용을 최소화하고 장기 재발방지 항암 효과를 갖출 것으로 에이비엘바이오는 기대하고 있다. CD3 기반 이중항체 및 항체약물접합체(ADC)의 한계점으로 지적되는 짧은 효능 지속시간 및 독성 부작용 등의 문제를 뛰어넘겠다는 목표다.
ABL-503의 경쟁 물질인 젠맙의 PD-L1·4-1BB 이중항체 ‘GEN1046’은 임상 1·2상 용량확장 단계에서 투여 용량이 100mg로 제한됐다. 반면 ABL503은 100mg의 수 배 이상의 투여 용량에서도 독성을 보이지 않았다고 에이비엘바이오측은 강조했다.
한편, 에이비엘바이오는 ‘ABL001’(VEGF·DLL4), ‘ABL111’(클라우딘18.2·4-1BB), ‘ABL105’(HER2·4-1BB), ‘ABL202’(ROR1 ADC), ‘ABL301’(a-synxIGF1R) 등 7개 이상의 신약후보물질을 임상 단계에서 개발하고 있다. EGFR과 4-1BB를 표적하는 이중항체 ‘ABL104’는 임상 진입을 준비 중이다. 그밖에도 ‘ABL603’클라우딘18.2·CD3) 및 ‘ABL602’(CLL1·CD3) 등 비임상 단계 후보물질에 대한 연구개발도 활발히 진행되고 있다.
박인혁 기자 hyuk@hankyung.com
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