1일(현지시간) 미국 시카고 ‘ASCO 2024’ 행사장에서 만난 이상훈 에이비엘바이오 대표(사진)는 “쟁쟁한 다국적 제약사들이 실패한 영역에서 의미 있는 임상 결과를 얻었다는 점에서 많은 관심을 받고 있다”고 말했다.
에이비엘바이오의 ABL503은 면역세포를 활성화하는 신호체계(4-1BB)와 면역체계를 회피하는 단백질(PD-L1)을 표적으로 삼는다. 그동안 암 연구자들이 주목해온 지점은 4-1BB였다. 4-1BB는 키트루다, 옵디보 등 블록버스터 신약이 표적하는 PD-L1 못지않게 다국적 제약사들이 눈여겨보던 표적이다. 강력한 항암 효과를 내는 것으로 알려져서다. 하지만 간 독성 부작용이 심각해 항암제로 개발하기 어려웠다.
BMS, 화이자, 사노피 등이 4-1BB 항체를 개발하다가 부작용 때문에 임상을 중단했다. 이 대표는 “4년 전 미국암연구학회(AACR)에서 20개가 넘는 4-1BB 이중항체 성과가 발표됐지만 대부분 임상에서 간 독성 부작용을 극복하지 못해 실패했다”고 설명했다.
에이비엘바이오가 이번에 공개한 임상 1상 중간 결과에 따르면 ABL503은 강력한 항암 효과를 내면서도 고용량을 투여했을 때 간 독성 부작용이 나타나지 않았다. 재발성 및 불응성 고형암 환자 26명에게 두 가지 용량(3·5㎎/㎏)으로 나눠 투여한 결과 7명(26.9%)에게서 객관적 반응률(ORR)을 얻었다. ORR은 종양이 일정량 이상 감소한 환자 비율을 말한다. 여섯 차례 치료에 실패한 난소암 환자에게서 종양이 완전히 사라지는 완전관해(CR)가 관찰된 사례도 있었다.
이날 글로벌 선두주자 젠맵도 4-1BB 이중항체 임상 2상 결과를 발표했다. 하지만 효능과 안전성 면에서 에이비엘바이오가 승리를 거뒀다. 이 대표는 “ABL503은 경쟁 약물 대비 3~4배 많은 용량을 투여했음에도 간 독성이 나타나지 않았다”며 “4-1BB 약물을 개발한 경험이 있는 다국적 제약사에서 큰 관심을 보이고 있다”고 했다.
시카고=이영애 기자 0ae@hankyung.com
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